Étude multicentrique belge chez 56 patients avec un hypogonadisme hypogonadotrope congénital (HHC) : caractérisation des anomalies génétiques et cérébrales - 25/08/18

Doi : 10.1016/j.ando.2018.06.149

H. Valdes-Socin, DR ^a,^⁎ , C. Libioulle, DR ^a, G. Debray, PR ^a, J. Harvengt, DR ^a, A. Pintiaux, PR ^a, C. Jonas, DR ^b, G. Vincent, PR ^b, V. Corman, DR ^b, V. Dideberg, DR ^b, G. T'Sjoen, PR ^c, A. De Leerner, PR ^d, D. Beckers, DR ^e, A. Destree, DR ^f, D. Roland, DR ^e, D. Lederer, DR ^g, M. Boscolo, DR ^d, C. Burlacu, DR ^h, L. Vroonen, DR ^a, V. Bours, PR ^a, D. Maiter, PR ^h, A. Beckers, PR ^a
^a CHU de Liège, Liège, Belgique
^b CHU de Lège, Liège, Belgique
^c CHU de Gand, Gand, Belgique
^d CHU de Erasme, Bruxelles, Belgique
^e Université catholique de Louvain, Louvain, Belgique
^f Centre hospitalier Saint-Joseph, Liège, Belgique
^g UZ Bruxelles, Bruxelles, Belgique
^h Cliniques universitaires Saint-Luc, Bruxelles, Belgique

^⁎Auteur correspondant.

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Riassunto

Objectifs

L’hypogonadisme hypogonadotrope congénital (HHC) est un syndrome pouvant combiner des anomalies reproductives et cérébrales. Nous présentons une étude multicentrique belge chez 56 patients avec HCC afin de préciser les aspects génétiques et cérébraux.

Méthodes

La série est étudiée avec un panel de 16 gènes associés à HHC, incluant KAL1, FGFR1, PROKR2, PROK2, CHD7, FGF8, KISS1, KISS1R, TAC3, TACR3, GNRHR, GNRH1, NELF, WDR11, HS6ST1, SEMA3A, par NSG (MiSeq^®, Illumina) et par séquençage direct (xGenLockdown Probes [IDT]). Une IRM cérébrale est réalisée chaque fois que possible.

Résultats

La cohorte comprend 56 patients (48H/8F) appartenant à 47 familles. Nous avons identifié par olfactométrie 49 nIHH et 9 KS.

Nous avons objectivé 14 nouveaux variants (class3 à 5) dans les gènes suivants : TAC3 : (c.238+1G>A, c.170C>T-TACR3 : c.568C>G) FGFR1 : c.169C>A, c.937-1234C>T, c.2292+3A>G, c.1663+1G>A, c.1025T>A, c.1664-2A>T-CDH7 : c.7212_7214del, c.5261_5263del, c.7357A>-KISS1R : (c.502G>A, KISSR délété).

Sur 32 patients avec RMN, l’imagerie n’était pas contributive chez 21, mais 11 patients présentaient : malformation de Chiari type 1 (CM1) (n=3), hypoplasie hypophysaire antérieure (n=3), Kyste de Rathke (n=1), dysplasie septo-optique (n=2), hydrocéphalie (n=1) et kyste arachnoïdien (n=1).

Conclusions

Les patients avec HHC peuvent présenter des anomalies neurodéveloppementales, qu’il faut rechercher activement par imagerie. L’association syndromique de HHC et CM1 est intrigante : nous rapportons deux cas associés à une mutation FGFR1 (dont une non décrite). Nous décrivons, pour la première fois, 14 nouveaux variants associés à HHC incluant les gènes : TAC3 TACR3, FGFR1 CDH7 et KISS1R.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.